有人说，癌细胞就像是贪婪的吸血鬼，在人体里不断争夺营养，用来促进自己的生长。不过，癌细胞也有“敌人”。

1. 癌细胞被“饿死”

有人设想，如果能堵住癌细胞的嘴，是不是就能饿死癌细胞，治疗癌症？

从生理上看，癌细胞需要一种叫做谷氨酰胺的氨基酸，它对于合成DNA、蛋白质以及脂类来说都有重要的作用。早在20世纪50年代，科学家们就开发了一种叫做DON的药物，能有效抑制那些使用谷氨酰胺的酶，从而让癌细胞无法“吃掉” 谷氨酰胺。这样一来，癌细胞就会被饿死。

然而一系列临床试验表明，这种药物的毒副作用极大。这也可以理解。癌细胞需要谷氨酰胺，正常细胞也需要呀。把DON就这么直接用到身体里，那还不得影响到正常细胞？

为此，科学家换了一个思路。他们使用的是DON的“前药”；也就是说，只有经过额外的代谢，“前药”才会变成DON。在普通的情况下，这种“前药分子”会在血液里循环而不发挥效果；但在肿瘤微环境中，这种分子的结构会发生改变，变成抑制谷氨酰胺吸收的DON。这样一来，我们可以把药物的效果仅仅控制在肿瘤附近。

在多种肿瘤模型里，这种药物（红色）能够缩小肿瘤体积，并延长小鼠生存期（图片来源：参考资料[1]）

这种“前药分子”，真的能在动物体内起到抗癌效果，且不带来严重副作用吗？为了回答这个问题，科学家们使用了多种不同的小鼠癌症模型，它们分别被注射了结直肠癌、淋巴瘤、以及黑色素瘤。研究结果表明，在这种药物的治疗下，肿瘤体积均有明显缩小，小鼠的生存期也有所延长。相比之下，对照组的肿瘤体积最多可达治疗组的5倍。

更令人欣喜的是，后续研究表明，治疗组之所以取得那么好的效果，一方面要归功于抑制癌细胞对谷氨酰胺的吸收，另一方面则是因为免疫T细胞不受这种药物的影响。

这倒不是说这种药物分子对T细胞不起效。相反，它同样能够抑制T细胞对谷氨酰胺的吸收。但T细胞有着多条生化通路可以使用，一条被抑制了，可以使用另一条来合成DNA等关键分子，而癌细胞则没有这种能力。

T细胞对于谷氨酰胺的抑制有着更好的耐受（图片来源：参考资料[1]）