据微信公号“中国生物”2月18日消息，新冠病毒变异株层出不穷，成为全球抗击新冠疫情关注的焦点，二代重组蛋白新冠疫苗应对新冠变异毒株的效果也因此备受关注。
2月16日，国药中生生物技术研究院/新型疫苗国家工程研究中心（以下简称中国生物研究院 ）在Cell Discovery期刊发表题为 “Designof a mutation-integrated trimeric RBD with broad protection against SARS-CoV-2”的研究论文。该研究针对新冠病毒的高变异性，创新设计了突变集成的三聚化融合蛋白mutI-tri-RBD，以此为靶抗原开发了一种单组分、广谱重组蛋白疫苗（NVSI-06-08 ），即二代重组蛋白新冠疫苗。研究结果显示，二代重组蛋白新冠疫苗显示出针对原型株和多种变异株的良好保护效果。
此前，由中国生物研究院设计的RBD同源三聚化（homo-tri-RBD）重组蛋白新冠疫苗（NVSI-06-07) 已在国内获批临床，基础免疫后中和抗体几何平均滴度（GMT）为恢复期患者血清的3~5倍（数据尚未发表）。在阿联酋开展的另一项针对灭活疫苗的序贯临床研究中，加免重组蛋白新冠疫苗（NVSI-06-07）疫苗组14天后中和抗体提高35.86倍，显著高于加免灭活疫苗组 。
本论文报道的二代重组蛋白新冠疫苗，是在NVSI-06-07（homo-tri-RBD）基础上，基于SARS-CoV-2 RBD的结构特征，结合结构生物学和计算生物学方法，对流行株突变位点的进化规律和免疫逃逸能力进行计算分析 ，设计研发了集成关键突变位点的第二代重组蛋白新冠疫苗NVSI-06-08 （mutI-tri-RBD）。
结果显示，所设计的mutI-tri-RBD结构稳定，具有较高的hACE2受体和RBD中和性单抗结合活性；可诱导产生针对原型株、Delta、Beta变异株及其他主要流行株的广谱中和活性。在hACE-2转基因小鼠攻毒试验中，二代重组蛋白新冠疫苗疫苗显示出针对原型株和多种变异株的良好保护效果。
药效学研究结果显示，mutI-tri-RBD和homo-tri-RBD两种抗原对SARS-CoV-2原型株的中和抗体水平相当，无显著差异。不同剂量的抗原免疫BALB/c小鼠，均可诱导针对原型株的高水平的IgG结合抗体和中和抗体。与2针次相比，3针次中和抗体水平更高，差异显著；0.5μg免疫3针后，活病毒中和抗体 GMT高达12177。