中国生物:二代重组蛋白新冠疫苗显示出良好保护效果

对于Delta和Beta变异株,mutI-tri-RBD 免疫2针及3针后诱导产生的中和抗体水平显著高于homo-tri-RBD,3针免疫后差异更为显著 。

中国生物:二代重组蛋白新冠疫苗显示出良好保护效果

为探究mutI-tri-RBD的广谱中和效果,采用包含原型株、Delta、Beta和其他主要流行株在内的23种假病毒系统检测了小鼠免疫血清的中和活性。与预期相符,mutI-tri-RBD表现出明显的广谱中和优势,而homo-tri-RBD中和活性呈现不同程度下降。其中,对于含有E484K或L452R突变位点的变异株 (Delta、Beta、501Y.V2-1、501Y.V2-3、Gamma、Zeta、Epsilon、Eta、Iota),mutI-tri-RBD中和抗体活性是homo-tri-RBD的1.9~5.2倍。研究结果显示,E484K、L452R、E484Q位点的氨基酸变化及其不同组合直接影响疫苗的中和活性,而包含了关键变异位点的抗原可以诱导机体产生更具广谱性的中和抗体。

中国生物:二代重组蛋白新冠疫苗显示出良好保护效果

攻毒保护实验中,mutI-tri-RBD免疫hACE2-转基因小鼠2针14-19天后,分别使用原型株、Delta和Beta株攻毒,疫苗组肺组织病毒核酸载量极低或低于检测限,且无明显病理表现;无感染相关活力降低及体重下降情况。

中国生物:二代重组蛋白新冠疫苗显示出良好保护效果

综上,对于变异性较强的病毒,这种基于病毒靶抗原结构设计的单组分广谱型mutI-tri-RBD,比传统的多价疫苗更具灵活性和前瞻性,在产品的质控和规模化生产方面也具有优势。