中美两国近年来的一个主要外交难题当属南海问题，这个蕴藏着数十亿桶石油、区域内多国均虎视眈眈的海域，虽然菲律宾、越南等国宣称拥有部分主权，然而中国声称对整个南海拥有着主权。

为了反驳中国对美国插手区域内事务所作出的指控，希拉里强调称美国在南海的主权争议问题上并未选择立场，不过她还表示，华盛顿对于确保国际法得到尊重及和平通航则有所关心。　

然而，中国对此继续保持了充耳不闻的态度，杨洁篪再次拒绝了承认美国在呼吁中国接受南海行为准则一事上的合法性。而中国作为区域内最为强大的经济以及军事实体，则倾向于与邻国进行双边磋商。比起与采取一致行动形成阵线的小国们打交道，中国可以在双边磋商中得到更多可观的优势。

除了南海争议，希拉里在与中国领导人会面时还再次提出了希望中国停止支持叙利亚总统阿萨德的要求。对于日渐深陷内战的叙利亚，西方在试图让联合国对阿萨德政权实施制裁时一次次地遭到了中国与俄罗斯的反对。然而杨洁篪拒绝就中国的立场作出让步，认为叙利亚当局与反对派必须靠自己来解决冲突。