中国科学家于2025年8月25日在医学杂志《自然医学》上发表了一篇论文,声称他们在有记录的历史上首次将猪肺移植到人体体内。 该移植手术于2024年5月在广州对一名脑死亡患者进行,但持续时间很短,仅观察到9天的免疫反应。 科学家们告诉《国家地理》,结束实验的原因是“达到了评估是否存在不受控制的感染或器官排斥的主要科学目标”,并且还有家人的要求。 通过这项研究,跨物种移植器官的“异种移植”达到了另一个重要里程碑。 肺移植是在最近尝试将猪肾脏和心脏移植到人类体内之后进行的。
这位 39 岁的患者说,他从转基因猪身上移植的肺部并没有立即出现严重排斥反应,但他确实有免疫反应和器官受损。 研究人员表示,在医疗环境中安全地进行肺异种移植之前,仍存在许多“重大挑战”,其中之一就是正确解决免疫反应。
“验证应谨慎进行,目前可用的证据不支持在活体患者中进行临床使用,”主要作者何建兴告诉《国家地理杂志》。 他说,为了减少肺损伤,在进行“临床考虑”之前,应该进行更多的研究,包括对脑死亡患者进行长期试验。
外部专家表示,这一结果并不特别令人惊讶,但它们是朝着从猪到人类器官移植迈出的重要一步。 “如果我们能够确定安全性和有效性,这可能是一次长期的范式转变,”西北医学胸外科主任 Ankit Barratt 说。
在美国,每年进行数千例肺移植手术,等待时间可能非常长。 与此同时,需求正在增长,移植候选人将等待数月甚至数年才能获得数量非常有限的健康、相容的人类肺,具体取决于他们的优先事项。
此外,巴拉特指出,从人类捐献者那里接受器官“就像购买二手车”,并且“我们不知道实际会提供什么”,因为捐献者的健康和器官状况差异很大。 他说,来自健康动物的器官的稳定供应将允许器官移植质量的标准化,至少在理论上是这样。
为什么肺移植很难
美国各地的医院和生物技术公司已经在进行临床试验,将转基因猪的心脏、肝脏和肾脏移植到人类体内。
2024年,首次尝试将转基因猪肾移植到活人体内,但患者里克·苏莱曼在两个月后去世。 另一位患者托瓦娜·鲁尼 (Towana Rooney) 切除了一个猪肾,因为它在移植后大约四个月出现排斥反应。
大卫·贝内特 (David Bennett) 于 2022 年成为转基因猪心脏的首例移植病例,两个月后去世,第二例劳伦斯·福塞特 (Lawrence Fawcett) 于 2023 年去世,即完成手术六周后。
此外,2024年移植到中国一名脑死亡患者体内的转基因猪肝脏据信在体内持续运作了10天。
根据美国卫生资源管理局(HRSA)的数据,目前美国有超过10万人正在等待器官捐献,其中包括数千名需要肺部的患者。 据专家介绍,实际上只有大约五分之一的供体肺可用于移植。
“肺移植的五年生存率最低,而且通常结果很差,”纽约大学朗格尼医学中心外科副教授布伦丹·基廷说。 2024年,该医疗中心为活体患者进行了2例猪肾移植手术,2021年以来,该医疗中心已对脑死亡患者进行了6例猪肾移植手术。
然而,专家表示,肺移植比其他器官复杂得多。 这是因为它在接触污染物时承担着与周围环境和血液交换气体的重要功能。 巴拉特说,由于肺部体积大,肺部也比其他器官更容易出现排斥反应。
“这是一项积极的研究,表明这种尝试实际上是可能的,”基廷说。 然而,在猪到人移植得到广泛实施之前,仍有许多生物学问题有待阐明。 他指出,未来需要多次重复检查脑死亡患者移植反应的试验,而家属和监护人的同意对于此至关重要。
该论文的作者还指出,几个外部因素可能影响了结果。 对猪进行了基因改造以降低排斥反应的风险,并给予患者大量抑制免疫反应的抗体。 患者也可能原来还剩下一个肺,这可能影响了免疫反应和供体肺的功能。
巴拉特说,该研究的观察期不足以确定移植后身体是否会排斥它。 “非常短的成功,例如一两天的肺功能,并不一定会带来长期的成功。” 尽管如此,他说,移植将有助于对猪肺异种移植的科学理解。
哈佛医学院生物伦理学中心的尹秀贤说,虽然对人类患者可能有好处,但将动物留在实验室只是为了器官或让无法表示同意对它们进行实验的脑死亡患者会带来复杂的生物伦理问题。 “这个决定留给机构和负责道德审查的人。”
即使它被证明对人类安全有效,异种移植最终也可能创建一个“两层系统”。 这意味着,虽然一些患者接受动物器官,但其他患者接受人体器官。 如果我们发现动物器官和人体器官之间存在质量差异,会发生什么? 尹 说:
“如果有'第二好选择',谁会被移植到那个'第二好选择'?”
原文:https://www.toutiao.com/article/1842061777850444/
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