安-225的设计以安-124为蓝图，通过延长其机身、加大推力、强化机身结构来打造一款超级运输机，能够避免乱流吹坏驮负的航天飞机。为了实现这一点，安-124原本的单垂尾被设计成双对称式垂直尾翼，位于水平尾翼末端，远看安-225的机屁股就像是“H”型。
安-225最得意之处就是其六具超大功率的D-18T高旁通比涡扇发动机，为乌克兰伊夫琴科-进步设计局的大作，比安-124足足多了2具，每具D-18T可以提供超过50000磅的额定推力。另外安-225继承了苏联大型飞机的肩扛式机翼的经典设计，两主翼之下分别挂载3具D-18T。
目前安-225仍然是人类飞行器中翼展最宽的纪录保持者，达到惊人的88.74米，目前排在第二的是民用飞机空客A380，翼展为79.8米。
（安-225的全身照，注意其独特的对称垂尾）
安-225拥有十分平整的货舱形状，这主要是因为安-225设计出来就是用来驮负空天飞机的，整个货舱长达43.51米，最大宽度6.88米，采用掀罩式机首，机首可以上掀，让更宽更高的货物进入货舱内，为了方便运输，货舱内还有专门配备的起重机。但是和安-124不同的是，安-225不具备作为卸货坡道而使用的尾门，所以卸货的时候会稍显麻烦。
安-225虽然是运输机，但在驾驶舱后方设立了一个小型客舱，可以容纳最多70名乘客。如果将安-225改为客机来使用，将整个货舱安装座椅的话，预计可以容纳最多2000名乘客。
（安-225的掀罩式机首）
安-225最大起飞重量为640吨，这么重的飞机自然拥有世界上强度最高的起落架。安-225的起落架鼻轮部分是由两对复轮一共4个轮胎组成，而腹轮部分则是前后七组复轮左右共两排，总共有32个轮胎，采用油压方式上下运作，相比之下美国的C-5运输机只拥有28个轮胎。