我科学家新发现让肝癌患者有了新希望——

肿瘤“内斗” 杀灭癌细胞

光明日报记者 吴春燕 光明日报通讯员 吴立勤

8月24日凌晨，从美国传来消息，国际重要科学期刊《科学·转化医学》发表题为《靶向VCP增强溶瘤病毒M1的抗癌效应》一文，标志着中山大学教授颜光美团队在溶瘤病毒M1研究上取得了系列重要进展。今年6月27日《美国国家科学院院报》刊发了该团队《SMCs（第二线粒体激活因子类似物）增强溶瘤病毒M1的复制和旁细胞杀伤效应》一文，这一系列重要成果的取得，为溶瘤病毒的临床应用奠定了有效性、安全性和可得性的坚实基础。

非人灵长类试验证明溶瘤病毒M1的安全性

颜光美课题组利用最接近人类的非人灵长类食蟹猴解答了溶瘤病毒抗癌领域备受关注的安全性问题。他们在食蟹猴上进行了18次溶瘤病毒M1的静脉注射，密切记录接受病毒注射的食蟹猴的日常行为表现、生化指标和重要器官的影像结果。数据表明，食蟹猴在接受溶瘤病毒M1的反复注射后，在观察的半年时间内没有出现任何不良临床反应，核磁共振检查也未发现任何器官出现损害。这个结果强烈提示，溶瘤病毒M1具有良好的安全性，为将来其在临床的应用提供了保障。此成果之前发表在基因治疗领域的权威期刊《人类基因治疗》上。

发现溶瘤病毒M1的精准增强剂

第二个重要突破是鉴定获得了具有精准治疗生物标记物的溶瘤病毒M1增效剂。颜光美团队筛选了数百种临床抗肿瘤小分子化学药物，发现一类靶向内质网相关降解通路（ERAD）的小分子化合物能显著增强溶瘤病毒M1的抗肿瘤活性，增幅高达3600倍。课题组在小鼠的肝脏上注射人肝癌细胞建立了原位肝癌模型，且证实在此模型上应用低剂量的溶瘤病毒和增效剂能延长荷瘤小鼠的生存期一倍以上。

此外，这种增效活性还在来源于临床肿瘤手术标本的离体培养组织上得到验证。在食蟹猴上，溶瘤病毒M1和ERAD抑制剂的联合应用也表现安全。实验结果提示，该治疗方案可应用于我国高发病率高死亡率且缺乏有效药物的肝癌，给难治的肝癌带来了新的希望。有意思的是，这种增效剂是否合适配合溶瘤病毒M1应用于病人，可以通过检测ERAD通路中一个叫作VCP的蛋白质来预测。具体来说，病人手术切除肿瘤组织上的VCP蛋白高表达提示该病人适合溶瘤病毒M1和ERAD抑制剂联合方案，如若低表达则代表该病人不适合接受联合方案。ERAD抑制剂这种增效的方式，颜教授团队称之为“精准增效”。可以形象地比喻溶瘤病毒M1为自动锁定肿瘤细胞的制导导弹，而ERAD抑制剂的加入如同在导弹上绑定了自带筛选功能的烈性炸药包，强强联手，效果不言自明。令人兴奋的是，在肝癌病人中，肿瘤组织高表达VCP是很常见的。这个具有较高应用价值的成果发表在国际上转化医学领域的权威期刊《科学·转化医学》。