证明溶瘤病毒M1引起肿瘤杀肿瘤的内斗效应
第三项成果是,课题组发现了溶瘤病毒M1一种新的抗肿瘤方式:诱发肿瘤细胞杀灭周围其他肿瘤细胞。课题组发现第二线粒体激活因子类似物(SMCs),无论在细胞上、在荷瘤动物体内,还是在离体培养的肿瘤病人来源组织上,均具有增强溶瘤病毒M1抗肿瘤效应的作用。溶瘤病毒M1可以诱导肿瘤细胞释放具有细胞毒性的因子,进而杀伤这些细胞周围尚未感染溶瘤病毒M1的肿瘤细胞,而SMCs则能联合这些细胞因子,强化细胞因子的杀伤效应。这是一种非常有趣的现象,学术界称之为“旁观者效应”,意为处于感染细胞周围的旁观细胞遭受杀灭。现有的肿瘤细胞杀伤手段包括药物的直接杀伤和免疫细胞介导的杀伤,而这种SMCs和溶瘤病毒M1共同触发肿瘤细胞间的“自相残杀”,可以认为是一种杀灭肿瘤的全新的方式。如果试着从肿瘤细胞的角度来理解这种行为,可以发现肿瘤细胞在受到溶瘤病毒胁迫时似乎抱着一种“断臂求生”的心态释放信号,杀灭周围的细胞以保全远端的肿瘤细胞。这个创新性的成果发表在国际上具有很高影响力的权威期刊《美国科学院院刊》。
该课题组关于溶瘤病毒M1的临床转化研究还获得国家“十三五”重大新药创制科技重大专项资金的支持,溶瘤病毒M1将可能享受绿色通道以更快的速度进入临床试验。现阶段,该课题组正在紧锣密鼓地进行新药申报前的临床前研究,有望在2018年申请临床试验批件。
《光明日报》( 2017年08月24日 07版)