最近,一项刊登在国际著名杂志Cell上的研究报告中,来自斯克利普斯研究所的研究人员通过研究开发出了一种新型策略或有望帮助发现新型的抗癌疗法。研究人员利用这种新策略就能够寻找到对非小细胞肺癌(NSCLCs)生长非常重要的蛋白小型分子抑制剂,非小细胞肺癌在所有肺癌中占到了85%的比例,而且其对于药物疗法并不敏感。

Cell:突破性成果!科学家开发出能有效发现癌症药物的新方法

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研究者Benjamin F. Cravatt教授说道,这种新方法或能帮助我们鉴别出此前我们无法是别的一些癌症药物靶点,该方法基于我们近年来开发的一系列复杂的蛋白质组方法,这些方法的核心就是识别蛋白质中的特定氨基酸具有特殊的化学反应性,其能够促进分子形成不可逆的共价键结构或特殊的侦查分子,如今研究人员能够将这些分子应用于大量蛋白质,甚至多个细胞群中,来快速鉴别具有活性氨基酸的特殊蛋白质,而这些蛋白质或许就是潜在的药物靶点。

本文研究中,研究人员运用蛋白质组学的策略发现了NSCLCs的潜在靶点,NSCLCs能够被转录因子NRF2的过度激活支持,NRF2能够扮演强大的抗氧化反应的分子开关,有些癌细胞会利用这种反应来保护自身免受损伤性氧化副产物的影响,这些副产物通常具有不寻常的代谢活性以及失控产生的特性。

目前很多制药公司并未开发能够关闭大部分NSCLCs中NRF2表达的新型药物,因为其依赖于自身过度的活性,部分原因就在于NRF2能够调节不同细胞类型中基因表达的活性,因此强大的NRF2阻断剂或许往往会带来过度的副作用,因此研究人员就开始在NRF2通路中寻找更加安全可靠的下游元件。