而就在第三类患者的蛋白质组数据中，科研人员发现：他们的胆固醇代谢通路发生了重编程，其中候选药靶——胆固醇酯化酶的高表达具有最差的预后风险。“高表达，指在开展临床免疫组化检测过程中，通过我们研发的诊断试剂显示蛋白深染，这预示着可能出现较高患癌风险或预后较差等指标。”姜颖告诉经济日报记者，通过抑制候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1活性，能减少细胞质膜上的胆固醇水平，有效抑制肿瘤细胞增殖和迁移。
他们进一步研究发现，SOAT1的一种小分子抑制剂——“阿伐麦布”，在肝癌患者的肿瘤异种移植模型上表现出良好抗肿瘤效果，这表明“阿伐麦布”有望成为治疗预后较差肝癌患者的潜在靶向治疗药物。
研究团队还首次发现了胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系，证实胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义。姜颖表示，借助患者群蛋白质组学海量数据，他们发现：胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗的伴随诊断。并且，其蛋白质的高表达在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中，均与患者的较差预后正相关，这为发展新型抗癌药物提供了重要基础。
破译“天书” 阐释生命
研究中，蛋白质组数据成为研究人员破题的关键。但与“蛋白质组”相比，“蛋白质”一词则更为人们熟知。
蛋白质是决定生物体结构和功能的重要物质，占人体干重的54%，由荷兰科学家格里特在1838年首先发现。基于此，1994年，澳大利亚科学家率先提出“蛋白质组”——指在某个时刻，某个组织、器官或个体中所有蛋白质的集合，是一个整体的概念。