由于先前多个研究显示,运动的抑瘤作用是通过免疫介导的[4, 5],研究人员首先对肿瘤组织中的免疫环境进行了分析。

分析结果显示,与对照组相比,经有氧运动后,胰腺癌组织中淋巴细胞数量明显增加,尤其是CD8+T细胞,而髓系来源的免疫抑制细胞(MDSC)和中性粒细胞数量减少。

《细胞》子刊:运动抗癌实锤!科学家证实,有氧运动可以激活特定抗癌免疫细胞,抑制胰腺癌生长丨临床大发现

经有氧运动后,胰腺癌组织中淋巴细胞数量明显增加,尤其是CD8+T细胞

进一步分析scRNA-seq数据发现,有氧运动降低了髓系细胞Cxcr2Csf3r基因的表达水平(mRNA降低),并降低了体内MDSC上CXCR2蛋白的表达。

同时,他们还发现,从运动后小鼠肿瘤中分离出的MDSC,在体外对T细胞激活的抑制作用显著降低。

这些结果表明,运动重塑了胰腺癌小鼠的免疫状态,减少了肿瘤组织中的MDSC,在一定程度上逆转了MDSC对T细胞抑制功能。

随后,研究人员又分析了肿瘤组织中T细胞的scRNA-seq数据,发现运动后肿瘤组织中T细胞比例的增加,几乎完全是由效应CD8+T细胞数量增加所致。

这一结果与通过免疫荧光对运动后肿瘤中浸润性CD8+T细胞数量的检测结果相一致。

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运动后肿瘤组织中效应CD8+T细胞数量显著增加

紧接着,研究人员在一项前瞻性临床试验中,探究了运动干预是否可以在人类中调节机体抗肿瘤免疫。与小鼠的结果相一致,与匹配的历史对照组相比,手术前参加锻炼的胰腺癌患者肿瘤组织中,有显著更多的CD8+T细胞浸润和颗粒酶B(GZMB,强有力的细胞免疫杀伤因子)表达。

此外,在参加锻炼的队列中,肿瘤组织中CD8或GZMB表达水平高的患者的中位总生存期显著延长,而在对照组中未发现与CD8或GZMB状态有关的患者生存上差异。

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