科学：研究发现癌细胞竟然会对抗癌药上瘾，断药反而会死翘翘(2)

简单地说就是，如果将耐药的肺癌细胞与EGFR抑制剂一起培养一段时间，然后突然撤掉培养液中的EGFR抑制剂，则会引起肺癌细胞大量死亡（1），即，肺癌细胞已经对EGFR抑制剂上瘾了。随后其他学者也在动物模型和人体内观察到这一现象的存在（2,3）。不过科学家们一直没能发现其中的原因。

直到今年10月份，来自荷兰癌症研究所Daniel Peeper教授领导的研究人员首次在黑色素瘤细胞内发现，原来癌细胞沉迷“嗑药”，是因为成瘾后癌细胞生存所需要的一种名为MITF的蛋白质的表达，十分依赖抗癌药物。

一旦癌细胞停止“嗑药”，MITF的表达就会大幅下降，使那些重度“瘾君子”直接嗝屁，而剩下没死的，由于MITF不足也成了“废柴”，变得对化疗药物异常敏感，不堪一击。同时，他们还证明这一机制在其他癌症以及癌症患者体内同样适用。这一发现发表在《自然》杂志上（4）。

本文一作Xiangjun Kong博士

为了确定癌细胞成瘾的机制，Peeper教授设计了一种十分巧妙的方案。首先，通过将对BRAF抑制剂敏感的黑色素瘤细胞与BRAF抑制剂一起培养，筛选出对BRAF抑制剂成瘾的癌细胞。随后，Peeper教授使用CRISPR技术逐个敲除黑色素瘤细胞的基因，看看哪个基因的敲除可以帮助癌细胞“戒毒”